国家卫生研究院11月10日，九成对吉菲特尼治疗有效肺腺癌患者有表皮生长因子突变
国家卫生研究院和林口长庚医院延续前年底发现肺癌标靶治疗药物吉菲特尼(gefitinib)对国人特别有疗效的重要研究，近期在国际知名期刊Lung Cancer等发表最新成果。计划主持人国卫院分子与基因医学研究组副研究员黄秀芬医师表示，台湾肺腺癌患者的表皮生长因子受体基因有五成以上的高突变率，为再进一步确定所有带有表皮生长因子受体突变的肺腺癌患者是否都对「吉菲特尼」会有疗效，扩大分析65例接受「吉菲特尼」治疗之非小细胞肺癌病人之肿瘤组织，作表皮生长因子受体基因酪胺酸活化酵素之定序分析，并将上述研究结果与临床病理特征及预后比较。
研究结果再次肯定台湾肺腺癌表皮生长因子受体基因之高突变率(57%) 和对「吉菲特尼」治疗达五成之高反应率。所有治疗效果良好之病患皆为肺腺癌患者。对「吉菲特尼」有效之病人有高达九成具有基因突变，其存活时间也有显著延长。不过有一成肺腺癌患者虽无基因突变，仍对此药有效。而且有少数非小细胞肺癌患者虽有表皮生长因子受体基因之突变，但对「吉菲特尼」治疗无效，目前仍不确定其原因，须待进一步研究。此研究结果显示直接尝试用药 可能是决定是否对此药有疗效之最简易也可靠之方法，而这也是目前肿瘤科和胸腔科医师最常选择之模式。
过去台湾对于各类药物之治疗成果，大多采用西方之临床试验数据。由于西方人(白种人)的表皮生长因子基因突变率很低，故「吉菲特尼」之反应率仅达百分之十，比化学治疗反应率还低，且药费十分昂贵（该药每月药费需六、七万元），所以台湾大部分之肿瘤科和胸腔科医师原本并不会很积极尝试此肺癌标靶治疗药物。在国家卫生研究院研究团队与长庚医院的研究发表后，肿瘤科和胸腔科医师才较有信心尝试使用此药物。现在此研究发表已过了一年以上，事实证明研究结果十分正确。台大医院、台北荣民总医院和长庚医院对该药之临床使用经验皆发现此药物对肺腺癌患者有高达五成以上的反应率，高于化学治疗许多。对于该药有疗效的病患而言，不只可延长寿命，还可以省去化疗容易出现的掉发以及呕吐等副作用，有助于改善病患生活质量。如果病人尚未接受过化学治疗（以「吉菲特尼」为第一线的抗肺癌药品），一旦对「吉菲特尼」产生抗药性，还有可能改为接受传统化学治疗，继续延长病人之存活期。
该研究团队于93年12月15日刊登于国际性学术期刊「临床癌症研究」的研究论文，为亚洲地区第一个公开发表之肺癌表皮生长因子受体基因序列分析之研究。截至目前，在发表后一年九个月内，已被引用超过一百次，显示此研究结果之重要性，也可知表皮生长因子受体标靶治疗仍是十分热门的研究。西方各大药厂在做新标靶治疗药物之临床试验时，也比以往更重视种族差异之现象，会特地选择东西方不同族群病人做临床试验，并进行人类基因之分析。
此外，由于国人肺腺癌突变率高，同时突变之种类也特别复杂，因此并不确定所有表皮生长因子受体突变都对「吉菲特尼」会较有反应。而且这些突变分布于酪胺酸活化酵素基因之不同部位，其生物化学特性可能不大相同，这也可能影响对「吉菲特尼」之疗效。因此，国卫院分子与基因医学组研究团队对这些表皮生长因子受体酪胺酸活化酵素突变又做了生物功能之研究。利用培养之非小细胞肺癌细胞株分析各种不同表皮生长因子受体酪胺酸活化酵素突变基因之生物化学特性，以及对「吉菲特尼」处理之反应。研究结果发现所有突变在肺癌细胞株皆可以被「吉菲特尼」抑制。但各种不同突变之生物调控机制则不大一致，故于人体作用时，可能影响对表皮生长因子受体抑制剂之疗效。此研究亦已发表于著名国际癌症期刊:Oncogene (致癌基因)。
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【表皮生长因子受体抑制剂】
表皮生长因子受体 (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)是一个位于穿越细胞膜位置之醣蛋白，为控制细胞生长之重要蛋白质。当它异常表现时可造成细胞之过度生长，故长久以来一直被认为和癌症之发生有很密切的关连。在人类常见的癌症如乳癌，非小细胞肺癌，食道癌，卵巢癌，头颈癌，膀胱癌，大肠癌，及摄护腺癌等，都发现表皮生长因子受体有过度表现的现象。近年来对于抗癌药物之研发，已发展出新的研究方式。那些可以在肿瘤及正常组织有不同表现之蛋白质为研发新药之最佳对象。其中表皮生长因子受体酪胺酸活化酵素抑制剂「吉菲特尼」(gefitinib) (商品名：艾瑞莎) 就是治疗非小细胞肺癌之新药中最成功的例子。此药对无法开刀之末期肺癌病人有良好的疗效，且副作用小，故在日本和美国迅速获得核准上市。但此药只对一部份肺癌病人特别有效，在西方人(白种人)仅占百分之十，但在日本则超过百分之三十。93年5月哈佛医学院之科学家发现肺癌病人对于此药有效的原因，是由于表皮生长因子受体基因(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)之酪胺酸活化酵素(tyrosine kinase domain)发生突变，但在西方人只有百分之二到十一有此突变，而且只有二至五个突变种类。
【肺癌的种类】
肺癌通常分成两大类型：小细胞肺癌与非小细胞肺癌。 1.小细胞肺癌：多发生颡k性，且与抽烟息息相关，占全部肺癌的12%到25%。小细胞肺癌生长得很快，且容易很快的扩散到其它器官。 2.非小细胞肺癌：比小细胞肺癌常见，占全部肺癌的75%到88%。根据肿瘤细胞的型态，非小细胞肺癌可再分成三种：腺癌、鳞状细胞癌及大细胞癌。台湾每年约有六千八百名非小细胞肺癌患者，这类病人有百分之六十五是肺腺癌患者。