近年来，在全球生态环境变化的影响下，变态反应性疾病有不断增加的趋势，这是免疫力下降后引起人体组织损伤或生理功能紊乱所产生的疾病。变态反应分为四种类型，Ⅰ型也称速发过敏反应，其发生机理是当致敏源进入机体，刺激B细胞产生免疫球蛋白E(ⅠgE)，与体内细胞中的ⅠgE结合，生成致敏的肥大细胞或致敏的嗜碱性白血球，启动一系列生化反应后释放过敏介质，并作用于效应器官，触发引起各种过敏症状，影响人们的生活质量和正常的工作。
我国患过敏性疾病史的人较多，往往容易被忽视，导致各类过敏性疾病有增无减，在人民生活水平和整体素质普遍提高后，对过敏性疾病有了进一步的认识，已逐渐引起社会的关注。
最新调查结果显示，过敏性鼻炎和哮喘发病率在不断上升，1998年世界卫生组织统计，全世界有1.5亿哮喘病患者，其中35%是儿童，在过去的10年中，全世界儿童哮喘病患者增加3倍以上。我国哮喘总发病率为2%，而东南沿海高达5%，其主要原因是体质过敏和过敏源增多导致的结果。避免接触过敏源是预防疾病发生措施之一，采用药物治疗则是对过敏反应程度得到有效的控制主要手段。
1 临床用药
临床上常用H1受体拮抗剂(H1-RA)分为传统抗组胺药和第二代抗组胺药，前者属于第一代产品，是1980年以前研发上市的产品，第一代抗组胺药物在20世纪40年代就已做为非处方药品推上市场，在抗变态反应药物领域内占据了近半个世纪，使数以百万计的患者免受过敏失调的困扰。
第一代组胺H1受体拮抗剂在长期的临床使用中发现，该类药物有较强的亲脂性，H1受体选择性差，极易透过血脑屏障产生中枢抑制作用，镇静副反应发生率较高，易引起嗜睡。部分品种还有较弱的抗胆碱作用，易引起口干和视力模糊等副作用，因此，限制了临床上的进一步使用。
进入80年代后，用于临床的第二代抗组胺药发展速度较快，其中：新研制的组胺H1受体拮抗剂主导药物有氯雷他定、西替利嗪等，新一代产品是非镇静抗组胺药，H1受体选择性强，可有效的作用于平滑肌及毛细血管，患者顺应性好，已广泛用于临床。
但是，国内抗组胺药物的生产仍停留在效低价廉的老品种上，新一代抗组胺药尚未有规模生产。目前进入医院临床的新一代H1受体拮抗剂主要是合资与进口药品，国产药品所占份额较小。
2 抗组胺药物的进展
第二代抗组胺药有哌啶类、哌嗪类、烷基胺类和其它类，其优点是不易透过血脑屏障，对中枢无镇静作用，同时具有抗炎特性，而且对心脏毒性低。对季节性和终年持久性过敏性鼻炎，以及过敏体质易发生的疾病均有很好疗效，是很好的间断性或长期抗过敏临床药物。
阿司米唑(Astemizole)是哌啶类抗组胺药物，由强生公司开发，于1983年上市，在我国由西安杨森公司生产销售，商品名为息斯敏，目前在我国第二代H1-RA中占有率为5%。该药可选择性地阻断组胺H1受体，半衰期长、作用强而持久，具备第二代抗组胺药的众多优点，但是长期服用可增进食欲引起体重增加，发生率已达3.6%，同时有产生心律不齐的可能性，因此在国内外的销售量不断下降，目前强生公司已表示，自愿在全球市场停止销售该药。
特非那定(Terfenadine)属于哌啶类，是选择性的抗组胺药物，没有抗5-羟色胺、抗胆碱和抗肾上腺能作用，不通过血脑屏障，对中枢神经系统无副作用，上市之初显示了良好的抗组胺作用，起效较阿司米唑快，持续时间较短，年销售额曾超过5亿美元，由于诱发心脏病例的数量逐渐增多，目前已从美国药典删除，从部分欧市场退出，导致该药的销售额急剧下降。
西替利嗪(Cetirizine)属于哌嗪类抗组胺药物，是由比利时UCB大药厂开发，1987年上市的产品，进口药品的商品名为仙特敏。该药为羟嗪的活性代谢物，药效高于原药，对中枢、心脏的副作用低于原药，药效作用较特非那定强。美国辉瑞公司的西替利嗪年销售额为4亿多美元。在我国进口的前100个品种中排序59位，进口金额达1000万元以上。西南合成制药股份公司已获得四类新药证书和生产批件，生产西替利嗪原料药及片剂。
阿伐斯汀(Acrivastine)是烷基胺类抗组胺药物，由英国葛兰素威尔康公司开发生产，1988年上市，在我国销售的是进口药，商品名为新敏乐。本品为曲普利定的衍生物，具有选择性地阻断组胺H1受体作用，不易通过血脑屏障，无镇静作用，无抗毒蕈碱样胆碱能副作用。
氯雷他定(Loratadine)是美国先令葆雅公司1988年开发上市的一种新型无镇静作用的抗组胺药品，2002年产品专利到期，2004年4月其活性代谢产物专利到期。先令葆雅公司的子公司爱尔兰·艾汪达尔化学公司以通用名氯雷他定(商品名：克敏能)在我国获得行政保护，于2001年9月期满。
氯雷他定是一种长效、无镇静、无抗胆碱能副作用的新一代抗组胺药物，具有选择性对抗外周H1受体作用，在治疗范围内无嗜睡作用，适用于流泪、过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹和其它过敏性疾病。
氯雷他定上市后在全球市场的销售额增长很快，1994年在全球销售额为5.05亿美元，比93年增长71%，在美国的抗组胺药市场中占40%的处方。1995年该药的销售额已达7.89亿美元，比上一年度增长56.2%，排列第29位。1996年销售额上升到10.8亿美元，增长36.2%，列居于第19位，在呼吸系统药物中排名于榜首。
1997年氯雷他定的销售额增至17亿美元，成为世界第八大最绩优医药产品。1998年的销售额突破23亿美元，列为第七位。据分析家预测2002年可达41.55亿美元，居世界销售量最好的处方药的第三位。
由于该药疗效好、副作用小，以自身优异性能拉动了市场销售，现已在89个国家上市，在15个国家以非处方药形式销售，已成为最畅销的药品之一。
氯雷他定在剂型开发上进展很快，目前有普通片剂、复方缓释片剂、糖浆口服剂等5个剂型。目前在国内由合资厂生产的制剂产品，年销售额估计为5千万元左右。国内尚无厂家生产，但已有科研单位进行合成研究，如红惠生物制药研究所、江西药物研究所等，在行政保护期满后，将获得国产化生产。
咪唑斯啶(Mizolastine)本品是近两年国外开发的新二代组胺H1受体拮抗剂，由法国Synthelabo公司与日本三菱化学合作开发。1996年首次在美国上市，用于治疗季节性过敏性鼻炎、结膜炎和荨麻疹等疾患；1997年4月该药已在包括英国在内的欧盟8国获准注册。在我国不受专利保护，目前尚无研发上市，在我国属于“二类新药”，是“十五”期间建议研制开发的产品。
咪唑斯啶是速效、长效和强效HH1受体拮抗剂，优于其它HH1受体拮抗剂，在功能性试验中，表现出对HH1受体有很高的特异新和力，对5-羟色胺受体、去甲肾上腺素能受体和胆碱能毒蕈碱受体无作用，在治疗剂量内没有中枢神经系统副作用，该药口服1小时后达血药峰值，清除半衰期约8小时。
咪唑斯啶与以前的HH1受体拮抗剂相比，药理学活性高于氯雷他定和特非那定，能抑制过敏反应时组织胺的释放，治疗过敏性鼻炎比氯雷他定功能更强，在减缓病痛方面比西替利嗪迅速，较高剂量能抑制由血小板激活因子和白细胞三烯D4引起的豚鼠支气管哮喘。
该药1998年仅Synthelab与Galderma两家公司销售额已达10亿法郎。在英国，该药30天用量的包装品价格为8.95英镑，在我国目前尚无生产销售。
3 抗过敏药物的市场前景
国内抗组胺药的产品结构，基本停留在效低价廉的老品种上，新一代抗组胺药尚未形成规模生产。但是，在大中城市典型医院中，作为临床治疗的新一代H1受体拮抗剂主要是合资和进口药，合资药、进口药和国产药的销售比为39.5：43.7：16.8，第二代抗组胺药已逐渐取代了苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪和茶苯海明，市场经济正以较快速度推进着我国临床药物更新换代。
上海是我国沿海的发达城市之一，用药水平有先导作用，其用药金额在国内占据一定的比例。上海市大型医院1999年进入前100位的药品中，抗过敏类药物主要是进口药与合资药品，其年销售额约2300多万元。
新二代H1受体拮抗剂在国内有较好的市场，而且有可能向国外延伸，研发工作迫在眉睫，预计国内抗过敏类药物容量为5亿多元，该类药物的市场前景十分乐观。
免疫防御是个复杂的多级过程，第一代HH1-RA由于中枢作用将逐步退出抗组胺药市场竞争，仅作为辅助用药和复方制剂。第二代HH1-RA氯雷他定、西替利嗪以其优异性能占据主导地位。
近年来国外新研发的药物还有非索非那定(Fexonadiinehydrochloridiide)、依巴斯汀(ebastine)、Mizolasineaw等，其作用特点与第二代非镇静抗组胺药相似，特点是半衰期长，日服一次，副作用小。国内咪唑斯啶研究课题已走通小试路线，在进一步筛选、研究和总结后，可推进工业化生产进程，加速调整我国抗组胺药物的产品结构。
参考文献：
1. 医药中间体的开发和应用 王明学 精细与专用化学品 1999.13(9)